⑴ 分子伴侶---蛋白質折疊的促進者
哺乳動物細胞中存在大量胞質蛋白質,濃度可達300 mg/ml,這增加了新生蛋白質在未完成折疊前與其他蛋白質接觸的機會,可能導致蛋白質聚集。未折疊或部分折疊的蛋白質傾向於形成大、不溶於水的聚合物,使其難以解離和折疊成正確的構象。聚集主要由暴露的疏水側鏈引起,這些側鏈在折疊的蛋白質內部未被埋藏。這些疏水側鏈在不同分子上粘合,促進聚集。新合成的、未完成正確折疊的蛋白質面臨這種聚集的高風險。蛋白質在體外能夠折疊成有序的自然狀態,但並非所有未折疊的分子都能及時完成這一過程,因為蛋白質可能折疊成大量潛在的錯誤構象。
為了解決蛋白質折疊的問題,細胞需要更有效的機制。這包括製造被稱為伴侶蛋白的蛋白質,以促進新生蛋白質的正確折疊。伴侶蛋白通過結合目標多肽或將其與其他部分或完全折疊的蛋白質隔離來防止聚集,為新生蛋白質提供了適當折疊的時間。伴侶蛋白存在於從細菌到人類的所有生物體中,它們使用幾乎相同的機制協助蛋白質折疊。
伴侶蛋白能夠將新製造的蛋白質折疊成功能構象,重新折疊錯誤折疊或未折疊的蛋白質,分解由於蛋白質錯誤折疊而形成的潛在有毒聚集物,組裝和拆解大型多蛋白復合物,並介導某些蛋白質的非活性和活性形式之間的轉化。在真核生物中,伴侶蛋白位於每個細胞質和細胞器中,它們與目標蛋白結合,以幫助目標蛋白的折疊。
伴侶蛋白的結構和功能多樣,它們依賴於ATP結合循環、ATP水解到ADP以及使用新的ATP分子來誘導一系列的構象變化。這一過程對於伴侶蛋白的功能至關重要。ATP結合和水解能夠優化折疊過程,將伴侶蛋白返回到初始狀態以幫助折疊另一個分子,並設置重新折疊的時間,這可以由ATP水解的速率決定。
伴侶蛋白家族主要包括分子伴侶和伴侶蛋白。分子伴侶,如熱休克蛋白Hsp70及其同源物,結合到蛋白質底物的短片段上,穩定未折疊或部分折疊的蛋白質,防止它們聚集和降解。伴侶蛋白,如Hsp90,形成折疊室,所有或部分未折疊的蛋白質可以被隔離進去,給它們時間和適當的環境來正確折疊。
Hsp70蛋白家族中的分子伴侶能夠快速結合到不完全折疊或部分變性的蛋白質上,並通過與ATP結合和水解的過程促進蛋白質折疊。Hsp70及其同源物在所有使用ATP依賴的循環來折疊其底物的生物體中都是主要的伴侶。Hsp90家族的伴侶蛋白通常識別部分折疊的底物蛋白,它們在真核生物中是必不可少的,幫助細胞應對應激產生的變性蛋白質,並確保一些底物從非活性狀態轉化為活性狀態或以其他方式保持功能構象。
伴侶蛋白在蛋白質折疊過程中發揮著關鍵作用,通過結合、隔離、促進折疊以及分解聚集物,它們確保蛋白質能夠正確折疊成其功能構象,從而維持細胞的正常功能。這些伴侶蛋白的存在和功能解釋了細胞內超過95%的蛋白質能夠在它們的天然構象中被發現的原因。
⑵ 怎麼檢測蛋白質高濃度是否會聚集
加號表示陽性尿規檢查結提示尿液含比較高濃度蛋白質蛋白尿
尿內現蛋白稱蛋白尿即尿蛋白尿液含少量蛋白普通尿規檢查測尿蛋白增加尿規檢查測即蛋白尿蛋白尿腎臟病見表現全身性疾病亦現蛋白尿