『壹』 清黴素用量大了會出現什麼不良反應
青黴素是控制各種感染病的有效葯物，由於療效高、毒性相對低，一般除過敏反應外，使用常用劑量不致出現不良反應，但應用劑量過大時，則出現多種中毒症狀。
大劑量青黴素致血液系統損害
注射大劑量青黴素G，可導致凝血功能障礙。其作用機理可能是影響纖維蛋白原轉化為纖維蛋白以及影響血小板功能所致。主要表現為出血時間延長，給葯後可立即出現，並可持續到停葯後d4。既往用過青黴素的病人，每日劑量大於1000萬U而又長期使用時，可發生溶血性貧血。停用青黴素後，貧血迅速得到糾正。大劑量服用青黴素對骨髓有一定抑製作用，可引起白細胞減少、血小板減少、再障礙性貧血等。在過敏性休克病人中，可出現嗜酸性粒細胞增多、白細胞總數增多，甚至有類似白血病反應。其致血液病的確切機制尚不清楚。
大劑量青黴素致消化系統損害
大劑量青黴素制劑口服可使病人發生腹瀉，輕度惡心和嘔吐。注射給葯偶可引起腹瀉，嚴重者可致急性腹瀉及偽膜性腸炎。有報道1例支氣管炎患者，給予青黴素80萬U，肌注後，約10min出現腹瀉，3h內大便4～6次，5h後症狀消失。此前患者先後3次使用青黴素，10min後均發生類似症狀。
大劑量青黴素致神經系統損害
應用超大劑量2500萬U／d時，可出理青黴素中毒性腦病，表現為意識障礙、幻想、神經錯亂、反射亢進、抽搐、驚厥，癲癇樣發作、失語、惡心嘔吐、呼吸困難、大小便失禁等，嚴重者可出理昏迷，甚至癱瘓，並曾有嚴重抽搐而致死的報道。多發生於新生兒、嬰幼兒、老年人及中樞神經系統感染、肝腎功能不全、循環不良的患者。這是因為新生兒、嬰幼兒血腦屏障發育不完全，通透性大，進入腦內的青黴素濃度遠較成年人高，中樞神經系統感染時，血腦屏障通透性增加，葯物較易進入；腎功能不全，循環不良時，其血漿蛋白對青黴素的結合力以及腎臟清除率降低。
大劑量青黴素致心血管系統損害
偶有暫時性心電圖變化，出現T波平坦或倒置，甚至發生急性心肌梗塞等。因病人同時尚伴有其它過敏反應，故其心臟病變也可能是由於過敏反應產生的冠狀動脈水腫而造成的心肌缺血所致。有報道，1例女患者，54歲，由於病情需要肌注青黴素160萬u，2次／d，應用2d，因發熱不退再給予青黴素800萬u，加10％葡萄糖300ml靜滴。輸液後患者突然胸悶、心悸、出汗及呼吸困難，伴周身瘙癢且出現蕁麻疹，最後發生急性心肌梗塞。其機理為青黴素過敏時冠狀動脈附近的肥大細胞釋放血管活性物質。該活性物質的間接作用引起冠狀痙攣，以致發生急性心肌梗塞。
大劑量青黴素致泌尿系統損害
偶可引起腎炎、急性間質性腎炎，主要表現為發熱、血尿、嗜酸細胞增多及尿中出現嗜酸細胞、腎小管細胞受損及間質水腫伴有白細胞浸潤。嚴重者可致急性腎功能衰竭。通常在用葯後1～4周發生。停葯後，給予糖皮質激素，一般可恢復。如不停用青黴素則預後不佳，最終可因腎衰而死亡。發病機理，可能與發生高敏反應有關，亦可能是過高的葯物深度使腎小管正常分泌過程發生障礙，激發機體反應。
據 網路網頁 個人圖書館
『貳』 平喘葯的哮喘形成
哮喘是支氣管廣泛性阻塞引起的呼氣性呼吸困難，伴有哮鳴音的肺部變態反應性疾病，誘發的原因很多。引起支氣管阻塞的發病基礎是：支氣管平滑肌收縮（痙攣）、過多的黏液分泌及黏附在支氣管壁上。
支氣管黏膜水腫，常見原因為支氣管哮喘和喘息性支氣管炎。前者以支氣管平滑肌痙攣為主，多由於某些過敏因子引起，來去較快。後者是慢性支氣管炎和慢性支氣管起支氣管平滑肌肥厚，黏膜及黏膜下慢性炎性浸潤和水腫，以及黏液腺增生和分泌大量黏液，系慢性起病和呼吸困難逐漸加重，往往由於感染等誘因而急性加劇，分泌物增多，水腫加重和刺激支氣管平滑肌收縮，即使積極治療也一時難於緩解。
支氣管哮喘屬於第I型過敏反應。有過敏體質的人因接觸某種過敏原引起。過敏原包括：吸入花粉，霉塵，細菌，動物毛屑，工業粉塵或氣體，受冷及呼吸道感染，以及進食某些魚蝦，肉蛋類或葯物。過敏原通過刺激B—淋巴細胞，產生免疫IgE親細胞抗體。IgE抗體結合在肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的表面上。經過幾天或幾個月之後，如再次接觸該過敏原，則引起抗原—抗體結合反應，進而觸發肥大細胞和嗜鹼性粒細胞釋放組胺等化學介質。支氣管局部釋放的組胺刺激支氣管壁上的受體，通過迷走神經引起反射性支氣管痙攣。除組胺化學介質之外，還有其他更重要的因素。IgE抗體在細胞上與過敏原結合還能激活補體，引起炎症反應，進而激活中性粒細胞產生及釋放慢反應物質（SRS—A），即白細胞三烯素與C4,D4,及E4的合稱，其釋放比組胺慢，作用的時間比較長，能引起持久的支氣管痙攣和血管平滑肌收縮。
人體支氣管壁上有腎上腺素α和β2受體，興奮α受體引起支氣管平滑肌收縮，興奮β2受體引起支氣管平滑肌舒張。哮喘患者血清中存著β2受體的自身抗體，引起肺中β2受體的密度降低，這可能是哮喘患者對β腎上腺能低反應及引起支氣管平滑肌張力增加的原因，因而平喘葯可採用β腎上腺素受體激動劑。如氯丙那林，特布他林，沙丁胺醇等。另在支氣管平滑肌上還存在M膽鹼受體，興奮迷走神經能使平滑肌收縮，因而支氣管可通過M膽鹼受體拮劑使平滑肌鬆弛，因此，這也為平喘葯開拓了一條作用途徑。如抗膽鹼葯異丙托溴銨。茶鹼類葯物多年來應用於平喘，是一些較老的葯品，其作用一向被認為是通過抑制磷酸二脂酶，減少腺苷酸環化酶（cAMP）的降解而使支氣管平滑肌鬆弛，但近年來有證據認為，通過促進內源性兒茶酚胺的釋放也是其作用的另一方面。過敏遞質阻釋劑能直接削減引起支氣管痙攣的化學介質。用腎上腺皮質激素阻止過敏反應，因而能迅速收到明顯效果，常用於急救。自然，支氣管哮喘治療最根本的是明確過敏原，盡量不接觸過敏原及有條件者進行脫過敏療法。平喘葯只是一些對症治療的葯物。
