‘壹’ 依诺肝素钠注射液的禁忌
下列情况禁用本品对于依诺肝素，肝素或其衍生物，包括其它低分子肝素过敏。出血或严重的凝血障碍相关的出血(与肝素治疗无关的弥漫性血管内凝血除外)。有严重的II型肝素诱导的血小板减少症史，无论是否由普通肝素或低分子肝素导致(以往有血小板计数明显下降)。活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤。临床显着活动性出血。脑出血。由于缺乏相关数据，除需要透析的特殊病例，有严重肾功能衰竭患者(测量体重，按Cockcroft公式，肌酐清除率约30ml/min(见【注意事项】）对于严重肾功能衰竭患者应使用普通肝素 接受治疗性低分子肝素用药的患者不能行蛛网膜下腔麻醉或硬膜外麻醉 本品不推荐用于下列情况 急性大面积缺血性脑卒中伴或不伴意识障碍如果是由于栓塞引起的卒中不能在事件发生小时内注射依诺肝素无论是脑卒中的病因梗死面积或I临床严重程度依诺肝素及其他低分子肝素治疗剂量的疗效尚未建立轻到中度肾功能损害(肌酐清除率在-ml/min) 难以控制的动脉高压 急性感染性心内膜炎(一些栓塞性心脏疾病除外) . 另外本品在与药物合用时需谨慎(见【药物相互作用】) 有任何疑问请咨询医师或药师
‘贰’ 依诺肝素钠注射液的注意事项
用药注意事项在下述情况中应小心使用本品：止血障碍、肝肾功能不全患者，有消化道溃疡史，或有出血倾向的器官损伤史，近期出血性脑卒中，难以控制的严重高血压，糖尿病性视网膜病变；近期接受神经或眼科手术和蛛网膜下腔／硬膜外麻醉(见【注意事项】)。与所有抗凝药合用时，将发生出血（见不良反应）应立即查明出血原因并给予适当干预在老年患者特别是]岁的患者未发现预防剂量的低分子肝素引起出血事件增加而治疗剂量时则可引起出血并发症建议密切观察肾功能不全患者：在应用低分子肝素治疗前需评估肾功能特别是岁及以上老年人主要利用Cockcroft公式以及近期测定的体重确定肌酐清除率( Clcr)评估男性患者Clcr=(-年龄)×体重／(.×血清肌酐)此处年龄单位为“岁”体重为kg血清肌酐为µmol/l对于女性患者需将此公式结果乘以.当血清肌酐单位为mg/ml时此数值需乘以.在肾功能损害的患者用低分子肝素的暴露量增加导致出血危险性增大所以在严重肾功能不全患者（肌酐清除率约为ml/min）需调整用药剂量推荐剂量预防每日一次 AxaIU_,治疗剂量每日一次 AxaIU/kg中度及轻度肾功能不全患者建议治疗时严密监测。肝功能不全患者应给予特别注意低体重患者(女性[45kg男性[57kg)应用预防剂量的低分子肝素时的暴露量增加导致出血危险性增大应严密监测.. 实验室检查血小板监测肝素诱导的血小板减少症( HIT)治疗期间存在出现严重的有时为血栓性肝素诱导的血小板减少症(主要报道为普通肝素低分子量肝素较少见)的风险此主要为免疫源性称为II型HIT由于存在血小板减少风险无论因何适应症使用或使用何种剂量都应进行血小板计数监测需在给药前或初始治疗后小时内进行血小板计数并在治疗期间一周监测两次当血小板计数小于100000 /mm[sup]2[/sup]和／或在两次连续计数间血小板下降达%-%则应怀疑为肝素诱导的血小板减少症主要发生在肝紊治疗-天（约在治疗天后为发生高峰期）如果既往有肝素诱导的血小板减少症病史,则可能会较早发生,也有在治疗天后发生的少数报道,因此开始治疗,前需详细系统地询问患者相关病史,而且,当再次使用肝素时复发血小板减少症的风险可能持续几年甚至长期在所有病例中肝素诱导的血小板减少症的发生是一个紧急情况需要专家的建议血小板计数明显的下降(基线值的%-%)是一个警告即使之前血小板计数达到临界水平,如果观察到血小板计数的下降,则需对所有病例进行检查1.立即证实血小板计数2.如果证实血小板数下降甚至血小板下降有所增加在没有其他明确原因存在时应中止肝素治疗为了在体外进行血小板聚集率检测以及免疫检查利用柠檬酸盐试管采集样本但是在此情况下立即采取的的措施并不是基于体外血小板聚集率或免疫检查结果因为只有一些特殊实验室才能常规做这些检查而且最理想也是在几小时后取得结果然而这些检查对于辅助诊断并发症是是必需的因为如果继续肝素治疗血栓风险会很高3.预防和治疗肝素诱导的血小板减少症相关的血栓并发症如果继续抗凝治疗是必须的则需将肝素替换为其他类别的抗凝药物如达那肝素钠或水蛭素但无论治疗还是预防的剂量均需个体化肝素替换为口服抗凝药临床观察和实验室检查将加强口服抗凝药疗效的监测.由于口服抗凝治疗达到最佳疗效前有段间隔期,因此肝素治疗应继续按固定剂量治疗,目的是在两次连续检查期间,国际标准化比值(INR)值保持在预期的治疗范围抗Xa因子活性的监测.由于很多临床研究显示，根据体重调整低分子肝紊剂量，其疗效在实验室检查尚未建立，但是实验室检查如抗Xa因子活性的监测也许在某些临床存在用药过量危险时，对于出血风险的管理有一定的作用。这些情况主要发生在低分子肝素用于治疗时一下患者的给药：1）轻到中度的肾功能衰竭患者。由于低分子肝素不同于普通肝素，主要是通过肾脏消除，任何肾功能衰竭疾病均能导致相对用药过量（【禁忌症】）2）体重过高或过低（消瘦甚至恶病质，肥胖）；3）不敏原因的出血。相反，如果低分子肝素治疗遵循治疗建议（特别是治疗疗程），在预防性用药或血液透析时可不推荐实验室检测。未确定重复给药后可能村咋的肝素治疗累积效应，建议如果可以，在血药浓度高峰采集血样（根据收集的数据）例如每天两次皮下注射时，在第三次注射后约4小时采集。通过重复Xa因子活性以确定血肝素水平，如每隔2到3天检查一次，需根据个别情况和前次测定结果，可能需考虑调整低分子肝素剂量。在临床试验期间的抗Xa活性测定的平均值是利用荧光法测定（氨酰分解法）测定的。活化部分凝血活酶时间（aPTT)一些低分子肝素中度增加aPTT,由于未建立临床相关性，采用该检测进行治疗效果监测是没有意义的。以下情况需进行治疗监测1）肝功能不全2）胃肠道溃疡时或任何其他器官可能出血的损伤。3）脉络视网膜血管疾病4）大脑或脊髓手术后5）腰椎穿刺，主要是考虑可能有脊髓出血风险，因此尽可能延期6）与影响凝血的药物合用（见【药物相互作用】）在所有病例中都应严格遵守医嘱特殊警告：禁止肌内给药远离儿童放置
‘叁’ 依诺肝素钠用后有什么不良反应
它的不良反应就是出血，使用任何抗凝剂都可以产生此反应。有出血倾向的器官损伤，影响凝血的药物，腹膜后及颅内出血，某些情况是致命的。如果出现这些情况应及时告诉医生。
‘肆’ 依诺肝素钠注射液的不良反应
已有超过15000名患者在临床研究中接受依诺肝素治疗，由此对依诺肝素进行了评估。包括在1776名尤血栓栓塞性并发症风险的骨科或腹部手术患者中用于预防深静脉血栓；在1169名严重活动受限的急性内科疾病患者中用于预防深静脉血栓；559名用于治疗伴有肺栓塞的深静脉血栓患者，1579名用于治疗不稳定性心绞痛及非Q博信更（MI）患者；10176名用于治疗急性CT段抬高型心肌梗死患者。在这些临床实验期间，依诺肝素钠的用法用量根据适应症的不同而有所不同。手术后的或严重活动受限的急性内科疾病患者，用于预防深静脉血栓的依诺肝素钠给药剂量为40mg皮下注射每日1次。在伴有或不伴有肺栓塞（PE）的深静脉血栓（DVT）的治疗中，患者接受每12小时1次1mg/kg皮下注射依诺肝素，或每日1次1.5mg/kg皮下注射依诺肝素.在治疗不稳定性心绞痛和非Q波心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠的剂量为每12小时1次皮下注射，在急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究中，依诺肝素钠给药方案为30mg静脉快速给药，随后每12小时一次1mg/kg皮下注射。这些临床研究中观察到的及上市后的经验报告的不良反应如下： *：如血肿、注射部位之外的瘀斑、伤口血肿、血尿、鼻出血和胃肠道出血。此外的上市后经验：在手术患者中，出血栓栓塞性并发症被认为是严重的;(1)如果出血导致了显着地临床事件，或（2）如果合并出现血红蛋白下降或输注2个单位或以上的血液制品。腹膜后出血和颅内出血一直被认为是最严重的出血。血小板减少症和血小板增多症 此外的上市经验：罕见：伴有血栓症的免疫-过敏性血小板减少症病例：在一些病例中，血栓症合并了器官梗死或肢体缺血（参见【注意事项】：血小板计数的监测）。其他临床相关不良反应根据系统器官类别、发生率分类、严重程度的降序，下表中包括所有适应症的不良反应： 此外的上市经验皮肤和皮下组织异常罕见;皮肤血管炎、皮肤坏死通常出现在注射部位（这些现象之前通常会发生紫癜或红斑、浸润和疼痛）。必须停止依诺肝素钠治疗。注射部位结节（炎性结节，非依诺肝素的裹行包裹）。数天后可消退，不应该导致治疗停止。
‘伍’ 依诺肝素钠注射液的药物过量
意外的过量皮下注射低分子肝素有导致出血并发症的可能。假如出血，某些患者可能需使用鱼精蛋白硫酸盐治疗，但需考虑以下因素;其疗效远低于其用于普通肝素过量时的疗效。由于不良反应（特别是过敏性休克），鱼精蛋白硫酸盐的利益/风险比率应在使用前详细评估。鱼精蛋白给药量依赖于：注射的肝素剂量注射肝素后的时间；如果依诺肝素钠给药后8小时以上或需要再次注射鱼精蛋白时，则每100AxaIU的依诺肝素钠需给予鱼精蛋白50抗肝素单位。如果依诺肝素钠注射后12小时以上，则不需要注射鱼精蛋白。这些建议主要针对肾功能正常接受重复给药的患者。通过缓慢静脉注射鱼精蛋白（硫酸盐或盐酸盐）产生中和作用。但是抗Xa活性并不能完全被中和。而且，由于低分子肝素的药代动力学特点，中和作用是短暂的因此可能需要将计算出的鱼精蛋白总剂量在24小时内分多次注射（2到4次）。原则上，即使是大剂量低分子肝素在服用后也不会出现严重结果（没有事件被报道），主要原因是低分子肝素经胃肠道吸收非常低。应告知医师用药情况以防过量或毒性反应。